ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Cannabinoids, such as delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol, have several therapeutic properties that may be useful in medicine. The objective of this study was to analyze the impact of cannabinoid use on pain control, quality of life and opioid-sparing in patients with advanced cancer. CONTENTS: A systematic review of the evidence for the use of cannabinoids in patients with advanced cancer was conducted on 1) Pain control; 2) Quality of life; and 3) Opioid-sparing effect. PubMed, Web of Science and Cochrane databases were searched for articles, written in English, published between January 1, 2011, and December 31, 2022, with the filters “randomized controlled trials” and “clinical trials”. Using oral formulations of cannabinoids was accepted as “intervention” and placebo as “control”. Risk of bias analysis was performed with Cochrane’s RoB 2 and ROBINS-I tools. This review followed the 2020 PRISMA- statement. Ten studies were included, with 1169 participants, most with moderate risk of bias. The studies were from Australia (n=4), Canada (n=1), Israel (n=1), Mexico (n=1), The United Kingdom (n=1); two were multinationals. Eight were randomized, placebo-controlled trials; two were non-randomized studies. The most used formulation was nabiximols oral spray. Cannabinoids provide a clinical improvement in pain control. Evidence of improved quality of life with cannabinoids is inconclusive. Cannabinoids do not affect the daily dose of opioids in refractory cancer pain. Cannabinoid use cannot be said to have an opioid-sparing effect. CONCLUSION: It is necessary to expand research on the prescription of cannabinoids in individuals with cancer and other progressive diseases, with several comorbidities and multiple medications, in different health contexts.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os canabinoides, como o delta-9-tetrahidrocanabinol e o canabidiol, possuem propriedades terapêuticas que podem ser úteis em pacientes oncológicos. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto do uso de canabinoides no controle da dor, na melhoria da qualidade de vida, e no efeito poupador de opioides em pacientes com câncer avançado. CONTEÚDO: Realizou-se uma revisão sistemática sobre a evidência da utilização de canabinoides em pacientes com câncer avançado, relativamente a: 1) Controle da dor; 2) Qualidade de vida; e 3) Efeito poupador de opioides. Foram buscados artigos na Pubmed, Web of Science e Cochrane, em inglês, publicados entre 2011 e 2022, com os filtros “randomized controlled trials” e “clinical trials”. Aceitaram-se como “intervenção” qualquer uso de formulações orais de canabinoides e como “controle” o uso de placebo. Fez-se análise de viés com as ferramentas da Cochrane RoB 2 e ROBINS-I. Seguiu-se a Declaração PRISMA 2020. Foram incluídos 10 estudos, com 1169 participantes, a maioria com risco moderado de viés. Os estudos provinham de Austrália (n=4), Canadá (n=1), Israel (n=1), México (n=1), Reino Unido (n=1); dois eram multinacionais. Oito eram ensaios randomizados controlados com placebo; dois eram não randomizados. A formulação mais usada foi spray bucal de nabiximóis. Os canabinoides proporcionam uma melhoria clínica do controle da dor. A evidência da melhoria da qualidade de vida com canabinoides é inconclusiva. Os canabinoides não afetam a dose diária de opioides na dor oncológica refratária. Não se pode afirmar que o uso de canabinoides tem um efeito poupador de opioides. CONCLUSÃO: É necessário incrementar a investigação sobre a prescrição de canabinoides em indivíduos com câncer e outras doenças progressivas, com comorbilidades e polimedicação, em diferentes contextos de saúde.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Cannabinoids, such as delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol, have several therapeutic properties that may be useful in medicine. The objective of this study was to analyze the impact of cannabinoid use on pain control, quality of life and opioid-sparing in patients with advanced cancer. CONTENTS: A systematic review of the evidence for the use of cannabinoids in patients with advanced cancer was conducted on 1) Pain control; 2) Quality of life; and 3) Opioid-sparing effect. PubMed, Web of Science and Cochrane databases were searched for articles, written in English, published between January 1, 2011, and December 31, 2022, with the filters “randomized controlled trials” and “clinical trials”. Using oral formulations of cannabinoids was accepted as “intervention” and placebo as “control”. Risk of bias analysis was performed with Cochrane’s RoB 2 and ROBINS-I tools. This review followed the 2020 PRISMA- statement. Ten studies were included, with 1169 participants, most with moderate risk of bias. The studies were from Australia (n=4), Canada (n=1), Israel (n=1), Mexico (n=1), The United Kingdom (n=1); two were multinationals. Eight were randomized, placebo-controlled trials; two were non-randomized studies. The most used formulation was nabiximols oral spray. Cannabinoids provide a clinical improvement in pain control. Evidence of improved quality of life with cannabinoids is inconclusive. Cannabinoids do not affect the daily dose of opioids in refractory cancer pain. Cannabinoid use cannot be said to have an opioid-sparing effect. CONCLUSION: It is necessary to expand research on the prescription of cannabinoids in individuals with cancer and other progressive diseases, with several comorbidities and multiple medications, in different health contexts.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os canabinoides, como o delta-9-tetrahidrocanabinol e o canabidiol, possuem propriedades terapêuticas que podem ser úteis em pacientes oncológicos. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto do uso de canabinoides no controle da dor, na melhoria da qualidade de vida, e no efeito poupador de opioides em pacientes com câncer avançado. CONTEÚDO: Realizou-se uma revisão sistemática sobre a evidência da utilização de canabinoides em pacientes com câncer avançado, relativamente a: 1) Controle da dor; 2) Qualidade de vida; e 3) Efeito poupador de opioides. Foram buscados artigos na Pubmed, Web of Science e Cochrane, em inglês, publicados entre 2011 e 2022, com os filtros “randomized controlled trials” e “clinical trials”. Aceitaram-se como “intervenção” qualquer uso de formulações orais de canabinoides e como “controle” o uso de placebo. Fez-se análise de viés com as ferramentas da Cochrane RoB 2 e ROBINS-I. Seguiu-se a Declaração PRISMA 2020. Foram incluídos 10 estudos, com 1169 participantes, a maioria com risco moderado de viés. Os estudos provinham de Austrália (n=4), Canadá (n=1), Israel (n=1), México (n=1), Reino Unido (n=1); dois eram multinacionais. Oito eram ensaios randomizados controlados com placebo; dois eram não randomizados. A formulação mais usada foi spray bucal de nabiximóis. Os canabinoides proporcionam uma melhoria clínica do controle da dor. A evidência da melhoria da qualidade de vida com canabinoides é inconclusiva. Os canabinoides não afetam a dose diária de opioides na dor oncológica refratária. Não se pode afirmar que o uso de canabinoides tem um efeito poupador de opioides. CONCLUSÃO: É necessário incrementar a investigação sobre a prescrição de canabinoides em indivíduos com câncer e outras doenças progressivas, com comorbilidades e polimedicação, em diferentes contextos de saúde.

Resumo O carcinoma pavimento celular (CPC), da cabeça e pescoço, o tipo histológico mais frequente do cancro da cabeça e pescoço, pode ser potencialmente curado se diagnosticado em estadios precoces e tratado adequadamente. Ainda assim, a maioria dos doentes são diagnosticados em estadio III ou IV da doença, com taxas de falência de resposta ao tratamento, local e à distância, de 60% e 30%, respetivamente, apesar de estratégias de tratamento multimodal com intenção curativa. Os excelentes resultados do ensaio EXTREME, publicado em 2008, com uma mediana de sobrevivência global de 10,1 meses dos doentes com CPC da cabeça e pescoço recorrente e/ou metastático tratados com platino associado a fluorouracilo e cetuximab, veio alterar o tratamento standard destes doentes. O regime EXTREME foi o primeiro esquema de tratamento a evidenciar um benefício em termos de sobrevivência global, antes da imunoterapia, neste contexto da doença. Os dois medicamentos de imunoterapia atualmente aprovados para o tratamento do CPC da cabeça e pescoço, em primeira ou subsequentes linhas de tratamento, para doença platino resistente e platino sensível são os agentes anti-PD-L1 nivolumab e pembrolizumab. Mas será que já não haverá lugar para o esquema EXTREME ou para a quimioterapia em geral para estes doentes? E se há, como escolher entre as opções terapêuticas existentes? Neste artigo, os autores irão, através da análise dos dados obtidos nos principais ensaios que investigaram o nivolumab e o pembrolizumab neste tipo de doentes, tentar responder a estas questões.

Abstract Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), the most prevalent pathological subtype of head and neck carcinoma (HNC), can be potentially cured if diagnosed at early stages and adequately treated. Still, most patients are diagnosed at stages III or IV disease, with estimated local and distant failure rates of 60% and 30%, respectively, notwithstanding aggressive multimodality curative intent treatment strategies approved. The excellent results of the EXTREME trial published in 2008 showing a median overall survival (mOS), of 10.1 months for patients with recurrent and/or metastatic (R/M) HNSCC, treated with platinum plus fluorouracil (5FU) and cetuximab, changed the standard of care (SOC), for these patients. The EXTREME regime was the first to evidence an overall survival (OS) benefit before the immunotherapy era, in this context. Two immunotherapy drugs are currently approved for treatment of R/M HNSCC in first or subsequent lines of treatment both for platinum-resistant and platinum sensitive disease: the anti-PD-1 agents nivolumab and pembrolizumab. But does this mean that there is no longer a place for the EXTREME regimen or for chemotherapy in general in R/M HNSCC treatment? And if there is, how to choose between available therapeutic options? In this article, the authors will address these questions by analyzing data from the main trials that investigated nivolumab and pembrolizumab in this setting.